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还有一类人，他们患癌症的风险也比一般人高。他们不幸从父母一方那里继承了一个有缺陷的“刹车”或“加速器”基因。设想这种突变从一开始就存在于他们体内的每一个细胞中，潜在的原癌基因自然就抢占了先机。这就有了所谓的肠癌家系、乳腺癌家系、卵巢癌家系……
在这样的家系中，癌症的发病年龄往往要小得多，这是因为癌细胞在更早以前就已经开始酝酿了。因此，当我们看到一个家族中有多位成员罹患与某种特定基因相关联的癌症（如乳腺癌或卵巢癌），且他们中的很多人都是在年轻时确诊的，我们就会怀疑该家族中存在某种癌症的家族遗传现象。
很多癌症都有家族遗传性，但这种情况大都很罕见。迄今为止最常见的包括肠癌、乳腺癌及卵巢癌的家族性遗传。其实，判断一个家族中是否存在遗传性癌症并不总是那么容易。一方面，癌症如今已十分常见，因此很难分辨它到底是与家族性癌症综合征有关，还是仅仅由于坏运气使然。另一方面，有癌症家族史只意味着患癌的风险增加，而非一定会患癌，很多人继承了致癌的基因缺陷却仍安然无恙，一生都没有受癌症的困扰。除此之外，性别也是一大影响因素。同样是继承了一种乳腺癌基因（BRCA1或BRCA2）突变，男性患癌的概率要比女性低得多。当然，他们也可能罹患乳腺癌，概率也比一般人群高得多，但与女性相比仍属罕见。与此同时，携带这种突变的男性患其他癌症的风险也会增加，只不过其发病机制并不那么明确。所有这些都意味着癌症的家族遗传有时十分复杂，难以辨别。